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脂肪肝動物模型

原理
肝臟是脂質代謝的中心器官(guan)。在生理狀態下，肝臟通(tong)過攝取從食物中吸收以及(ji)由乳糜微(wei)粒(li)或(huo)脂肪細胞釋(shi)放入血的FFA，用(yong)于(yu)合成TG、TC及(ji)磷(lin)脂和糖(tang)脂，這些合成脂與特(te)異的載脂蛋(dan)白結(jie)合而被分泌(mi)入(ru)血漿，當來源于飲食或從脂肪組織中(zhong)動員的FFA急劇(ju)增加，超過(guo)了肝(gan)(gan)(gan)(gan)臟脂(zhi)質代謝動(dong)力循環平衡(heng)，則脂(zhi)肪在(zai)肝(gan)(gan)(gan)(gan)細胞內開(kai)始大量堆積而(er)形成脂(zhi)肪肝(gan)(gan)(gan)(gan)。本(ben)脂(zhi)肪肝(gan)(gan)(gan)(gan)模型即通(tong)過(guo)長(chang)期喂(wei)食高(gao)脂(zhi)飼料(liao)所致。高(gao)脂(zhi)飼料(liao)是指在(zai)基礎飼料(liao)中加入一定比例的脂(zhi)肪類食物，如5%-20%豬油、1%-10%膽固醇、5%-15%蛋黃粉等(deng)。為(wei)了促使(shi)病變的(de)形成，在(zai)高脂飼料中(zhong)還可添(tian)加(jia)膽(dan)酸(suan)鈉或富含不飽和脂肪酸(suan)的(de)物質如玉米油(you)、魚油(you)等(deng)，后者(zhe)尚易(yi)誘致脂肪肝(gan)伴(ban)炎癥和纖維化(hua)。本(ben)模型(xing)動物通常選用大鼠和家兔。模型(xing)大鼠在(zai)采用高脂飼料持續飼養(yang)2-4周(zhou)時(shi)可出(chu)現高(gao)脂血癥(zheng)，8-12周后肝(gan)臟呈中-重度(du)大泡性脂肪(fang)變伴轉氨酶(mei)升高應用大鼠建(jian)立脂肪(fang)肝(gan)模型，有飼(si)養(yang)方便、抵抗力強、食(shi)性與人類(lei)相近、模型復(fu)制成功率高等優(you)點。
 

特點

模型大鼠血清(qing)TC、TG、FFA、AST、ALT升高(gao)，肝(gan)組織TC、TG、FFA含量(liang)增加，AOX表達(da)增高；肝臟全小葉脂(zhi)肪變性，屬(shu)大囊(nang)泡性，并有大囊(nang)泡融合(he)形成的脂(zhi)囊(nang)；脂(zhi)變肝細胞(bao)以中央靜脈周圍zui明顯(xian)；100%存在小葉內炎癥，以單核細(xi)胞、淋巴細(xi)胞浸潤為主，并可(ke)見(jian)點狀、灶(zao)狀、碎屑樣(yang)壞(huai)死。模型(xing)家兔肝臟腫(zhong)脹(zhang)，表面呈(cheng)黃白色，油膩，肝組(zu)(zu)織有(you)(you)變性（顆粒變性或嗜酸(suan)性變）和壞(huai)死（溶(rong)解及點樣(yang)壞(huai)死）呈(cheng)局灶(zao)分布并伴淋巴細(xi)胞浸潤，并可(ke)見(jian)細(xi)胞質內充滿(man)大量大小不等的圓形脂滴；肝小葉排列紊亂(luan)、邊界(jie)不清，但未形成假小葉；肝索結(jie)構紊亂(luan)，纖維組(zu)(zu)織輕度(du)增生(sheng)，肝竇和中央靜(jing)脈間有(you)(you)紅細(xi)胞堆積。

方法(fa)

成年大鼠，每日喂養含2%膽固醇、10%豬油、0.3%膽酸鈉等(deng)成分的(de)高脂(zhi)飼料(liao)，連(lian)續8周，或成年家兔(tu)，每(mei)日(ri)喂(wei)食(shi)含1%膽固醇(chun)、10%豬油(you)的高脂飼(si)料40g/kg體(ti)重和高膽固醇飼料80mg/kg體重(zhong)，連續12周。造模畢，立即(ji)抽(chou)取(qu)(qu)全血及摘取(qu)(qu)肝組(zu)織(zhi)，測定血中(zhong)總膽(dan)固(gu)醇（TC）、三酰甘油（TG）、游(you)離脂肪酸（FFA）、極低密度脂(zhi)蛋白（VLDL）、堿性磷酸酶(mei)（ALP）、丙氨(an)酸轉氨(an)酶（ALT）、天(tian)冬氨酸轉氨酶（AST）及(ji)肝組(zu)織中總膽固(gu)醇（TC）、三(san)酰甘油（TG）、游離脂(zhi)肪酸（FFA）、谷胱甘肽過氧化物酶(mei)（GSH-Px）、丙二(er)醛（MDA）的含(han)量，采用(yong)反轉錄-聚合(he)酶鏈(lian)反應（RT-PCR）測(ce)定肝組(zu)織中酞基輔(fu)酶A氧化酶（AOX）的表達，并(bing)對肝臟作組(zu)織形態學檢查。

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【本公(gong)司合作項(xiang)目(mu)】
慢病(bing)毒，腺(xian)病(bing)毒，RNAi類，分(fen)(fen)子生物實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)，病(bing)理(li)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)，免疫學(xue)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)，細胞實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)，動物實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)，蛋(dan)白組學(xue)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)等(deng)，能夠進行藥效(xiao)學(xue)評(ping)價、毒理(li)學(xue)評(ping)價、細胞藥篩(shai)、動物建模、病(bing)理(li)檢測、蛋(dan)白組學(xue)、代(dai)謝組學(xue)、高通量測序、ChIP、CO-IP、生物信息學(xue)分(fen)(fen)析服務！

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